14.30 - Nilgün Kurucu
Transkript
14.30 - Nilgün Kurucu
RELAPS/REFRAKTER GERM HÜCRELİ TÜMÖRLERDE TEDAVİ Prof. Dr. Nilgün Kurucu Hacettepe Üniversitesi Kanser Enstitüsü Çocuk Onkolojisi Bölümü Germ Hücreli Tümörler Çocukluk çağı tümörlerinin %3’ünü oluşturan oldukça heterojen bir grup tümör Primordial germ hücrelerinden köken alır. Embrionik yapılara farklılaşma kapasitesine sahip hücrelerden embrional karsinom ve teratomlar, Embrio dışı yapılara farklılaşma kapasitesine sahip hücrelerden koriokarsinom ve endodermal sinüs tümörü; Farklılaşma kapasitesi olmayan ilkel germ hücrelerinden ise germinomlar meydana gelir. Gonadal veya ekstragonadal yerleşimli olabilir Sakrokoksigeal bölge(%42), over(%24), testis(%9), mediasten (%7), CNS (%6), retroperiton(%4), diğer bölgeler(%8), Germ Hücreli Tümörler- Tedavi US; INT-0106/POG9048/CCG8891, INT-0097/POG9049/CCG8882, POG 9749, AGCT 01P1, AGCT 0132 UK; UKCCG GC I ve GC II protokolleri French; TGM85 ve TGM 90 German; MAKEI ve MAHO PEB (cisplatinum+etoposide+bleomisin) C-PEB(siklofosfamid+cisplatinum+etoposide+bleomisin) JEB (carboplatinum+etoposide+bleomisin) PEI (cisplatinum+etoposide+ifosfamide) JEI (carboplatinum+etoposide+ifosfamide), Germ Hücreli Tümörler- Tedavi Billmire DA, SeminPediatr Surg 2006;15: 30-36 GHT-Risk Grupları US&UK 1985-2009, MaGIC data 519 Çocuk hasta (<19 yaş) Frazier AL, J Clin Oncol 2014;33 GHT- Tedavi Sonuçları OlsonTA, J Clin Oncol 2015; 33:3018 GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Düşük risk hastalıkta %5-7 Orta Riskli hastalıkta %10-20 Yüksek riskli hastalıkta %30-40 Relapsların %95’den fazlası ilk 2 yılda, median süre 6 ay (0-21 ay), %2-5 2 yıldan geç (6 yıla kadar) %50-65 primer bölgeden lokal % 10-30 sistemik %10-30 lokal+sistemik %2-5 biyolojik relaps Relaps sonrası kür oranı %50 nin altında Göbel U, Onkologie 2002;25:14-22 GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Risk Grupları 38 merkez, 1984 hasta, 15-64 yaş GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Risk Grupları Lorch A, J Clin Oncol 2010; 28:4906 GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Tedavi Lokal Tedavi Cerrahi Radyoterapi Hipertermi Sistemik Tedavi Kemoterapi Yüksek doz kemoterapi ve kök hücre nakli Hedefe Yönelik Tedavi GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Lokal Tedavi GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Cerrahi Lokal relapsda total cerrahi önemli Relaps/refrakter hastalıkta total cerrahi uygulanabilen hastalarda yaşam oranları daha yüksek Total cerrahi uygulanması en önemli prognostik faktörlerden biri GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Cerrahi 19/273relaps pediatrik GHT %47.3 lokal, %36.8 metastatik, %5.2 lokal+metastatik, %10.5 biolojik 3 sadece cerrahi, 9 cerrahi + KT, 1 cerrahi+RT+KT, 6 sadece KT, 9 HDKT 12 Cerrahi (-) / parsiyel cerrahi, 7 total cerrahi GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Cerrahi 22 relaps sakrokoksigeal GHT (teratom dışı) %77 lokal, %9.4 metastatik, %13.6 lokal+metastatik, 2 sadece cerrahi, 3 sadece KT, 9 cerrahi + KT, 2 RT+KT,5 cerrahi + RT+KT, 2 HDKT 12 tam rezeksiyon, 4 kısmı rezeksiyon, 5 cerrahi yok Uzun süreli remisyon total cerrahi de %71, cerrahi yok veya kısmi ise %7 Total cerrahi en önemli prognostik faktör EFS %30, OS %42 agresif cerrahi sayesinde GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Cerrahi Primer cerrahi Tertomlarda nüks de sadece total cerrahi yeterli İzole, lokal, sınırlı nüks olan küçük bir grup malign GHT de de total cerrahi sonrası uzun dönem kür sağlanabildiği bildirilmiş Geç relapslarda yüksek oranda KT’e direnç görüldüğünden olduğundan primer cerrahi önemli GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Cerrahi Surgical salvage of chemorefractory germ cell tumors. Murphy Br, et al. J Clin Oncol 1993;11:324 Abstract PURPOSE: Patients with disseminated germ cell tumors who relapse after salvage chemotherapy, or who progress during cisplatin-based therapy, have chemorefractory disease and a very poor prognosis. A subset of these patients will have chemorefractory but resectable disease. We have therefore evaluated the role of salvage surgery in this patient population. PATIENTS AND METHODS: We performed a retrospective review of all patients with disseminated germ cell tumors who were felt to have chemorefractory disease and underwent salvage surgery from 1977 to 1990 at Indiana University. All patients had elevated serum markers or other signs of progressive carcinoma. A total of 48 patients underwent surgery (33 retroperitoneal lymph node dissections [RPLNDs], six thoracotomies, three thoracoabdominal resections, and multiple asynchronous procedures in six patients). RESULTS:Thirty-eight of 48 patients (79%) were rendered grossly free of disease and 29 (60%) obtained a serologic remission. Ten patients (21%) remain continuously disease-free with no postoperative treatment with a median follow-up of 46 months (range, 31 to 89). Six additional patients who relapsed after salvage surgery are currently disease-free with further treatment (four with repeat surgery and two with high-dose chemotherapy and autologous bone marrow transplantation [ABMT]). CONCLUSION: Selected patients with chemorefractory but resectable germ cell tumors have definite potential for cure with salvage surgery. 48 refrakter GHT, primer cerrahi 33 RPLND, 6 torakotomi, 3 abdominal rezeksiyon, 6 multiple cerrahi. Cerrahi sonrası %79 CR, %60 BR sağlanmış Hastaların %21’inde sadece cerrahi ile median 46 ayda hastalıksız Cerrahi ile CR sonrası relaps olan 6 hastadan 4’ü sekonder cerrahi sonrası tekrar remisyona girmiş. GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Cerrahi Sekonder Cerrahi Standart kemoterapi veya YDKT sonrası rezidü tümörün cerrahi eksizyonu. Olguların %50’de canlı tümör,%40’da matur teratom, %10 nekroz saptanıyor. Sekonder cerrahi ile rezidü tümör total çıkarılsa bile 2. relaps oranı %50 KT yeterli cevap vermeyen relaps/refrakter mediastinal GHT lerde sekonder cerrahi sonrası uzun dönem remisyon bildirilmiş. Sistemik nükslerde metastaz cerrahisi rutin değil, nadiren seçilmiş vakalarda uygulanır. GHT-Relaps/Refrakter Hastalık- Cerrahi 24 relaps/refrakter GHT; neoadjuvan KT median 19. (2.3–242.0) ayda cerrahi 18 tam, 6 kısmi rezeksiyon 10 hasta median 74 ayda (24-207) sağ, 5 yıllık yaşam %48.5 Dokuda canlı tümör varlığının yaşam üzerine etkisi yok GHT-Relaps/Refrakter Hastalık- Cerrahi 57 hasta; YDKT-KHT sonrası 52 tam, 5 kısmi cerrahi 39 tek bölge cerrahi 18 iki> bölge 37 hasta(%65) -34 hastalıksız 3 hastalıklımedian 87 ayda (12-132) sağ, GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Radyoterapi Radyoterapi relaps/refrakter GHT’de standart tedavi değil Lokal relapslarda özellikle mediasten, pelvis gibi total cerrahi yapılamayan bölgelerde lokal kontrol için cerrahiye ilave olarak önerilir Radioterapi 45 Gy ve üzerideki dozlar etkili bulunmuş GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Radyoterapi 22 relaps sakrokoksigeal GHT (teratom dışı) %77 lokal, %9.4 metastatik, %13.6 lokal+metastatik 7 hastada incomplet cerrahi veya mikroskobik rezidü nedeniyle RT 3 hasta<45 Gy RT hepsi relaps 5 hasta>45 Gy , 3 CR, 4 ü 46-104 ayda remisyonda 1 hasta 50 Gy brakiterapi CR GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Hipertermi 35 relapse/refrakter GHT hasta median 2 yaş (7ay-21yş) KT(VP-16+İfosfamid+sisplatin)-4kür +Bölgesel hipertermi; 1.&4.gün-1 st ±cerrahi ±RT 16 (%45.7) CR, 14 (%40) PR Median 82 ay, 5 yıl EFS %62, OS %72 Sisplatin ısı hassasiyetini arttırır Hipertermi sisplatin hücreye alımını arttırır RT hasasiyeti artırabilir Hipertermi DNA hasarını arttırır Hipertermi DNA tamirini azaltır Bölgesel derin hipertermi: Elektromanyetik ısı aplikatörü median intratümoral Tmax: 42.4(41-43°C) GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Kemoterapi GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Kemoterapi KEMOTERAPİ AJANLARI Sisplatin/Karboplatin İfosfamid Bleomisin Etoposid Paclitaksel Gemsitabin Oksoliplatin Nedaplatin Irinotecan GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Kemoterapi 22 relaps sakrokoksigeal GHT (teratom dışı) 2 sadece cerrahi, 3 sadece KT, 9 cerrahi + KT, 2 RT+KT,5 cerrahi + RT+KT, 2 HDKT 4 hasta platin içermeyen protokol alıyor hiçbirinde CR sağlanamıyor, tekrar progresyon sonrası 3 ü ext, 1’i HDKT ile stabil hastalık GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Kemoterapi Sisplatin/Karboplatin SFCE TGM 85 100 mg/m2 cisplatin vs TGM90 400 mg /m2 karboplatin; CR %90 vs %58; EFS %88 vs %78 (Baranzelli MC, et al. J Clin Oncol. 1999;17:121) UKGCCSG –II Karboplatin 600mg/m2; EFS %87.8 (Mann JR. J Clin Oncol; 2000;18: 3809) GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Kemoterapi Daha önce platin almamış Daha önce karboplatin almış Platin kümülatif dozları uygun Organ fonksiyonları uygun Platin direnci olmayan Platin tabanlı tedaviler GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Kemoterapi Sisplatin Direnci Sisplatin-direnci: sisplatin tabanlı kemoterapi ile hastalıkta gerileme veya stabilizasyonu sağlanmasına rağmen 4 hafta içinde tekrar progresyon Mutlak sisplatin-direnci: sisplatin tabanlı kemoterapi esnasında hastalık progresyonu Sisplatin direncinin mekanizması: intraselüler uptake-eflux mekanizmalarında değişiklik, intrasellüler detoksifikasyon mekanizmalarında değişiklik, DNA tamir mekanizmalarında değişiklik dna hasarının farkedilememsi ve apoptozun başlatılamamsı Sisplatin dirençli tümörlerde KRAS, PIK3CA, AKT1 ve NRAS mutasyonu saptanmıştır Karboplatin nefrotoksitesi ve nörotoksitesi düşük hemototoksitesi yüksek, çapraz direnç yüksek Oksoloplatin nefrotoksitesi düşük, nörotoksitesi benzer, hemototoksitesi yüksek, çapraz direnç düşük Rixe O, et al. Biochemical Pharmacology 1996; 52: 1855 Fojo T, et al. Critical Reviews in Oncology/Hematology 2005; 53: 25 GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Tek Ajan Kemoterapi- Faz II Çalışmaları İlaç Hasta sayısı Objektif cevap Median yaşam Kaynak İfosfamid 2 g/m2x5 gün 30 7 OR(%23) 2-14 ay Wheeler , 1986 J Clin Oncol Etoposid 50mg/m2, oral 22 6 PR(%27) - Miller, 1990 Semin Oncol 1990 Paclitaxel 250 mg/m2x 1 gün 31 8 OR (%26) 14 ay Motzer, 1994 J Clin Oncol Gemcitabin 1000 mg/m2 1., 15.gün 35 6 OR(%19) 6 Bokemeyer, 1999 J Clin Oncol İrinotecan 300 mg/m2 1., 8.gün 15 0 OR (2 SD) - Kollmannsberger, 2002 Br J Cancer Oxoloplatin 130mg/m2x1gün 8 (plrez) 4 OR(%50) - Soulie, 1999 J Cancer Res Clin Oncol Oxoloplatin 130mg/m2x1gün 16 - Kollmannsberger, 2002 J Clin Oncol 3 OR(%19) GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Kemoterapi Sisplatin Tabanlı Şemalar Daha önce platin almamış Daha önce karboplatin almış Platin kümülatif dozları uygun Organ fonksiyonları uygun Platin direnci olmayan VIP:VP-16+ifosfamid+sisplatin VbIP:vinblastin+ifosfamid+sisplatin TIP:paklitaksel+ifosfamid+sisplatin GIP:gemcitabin+ifosfamid+sisplatin CPTP:İrinotekan+sisplatin Sisplatinsiz Şemalar Gemox: gemcitabin+oksaliplatin GOP:gemcitabin+oksaliplatin+paklitaksel Tox:paklitaksel+oksaliplatin CPTTox:İrinotekan+paklitaksel+oksaliplatin GP: gemcitabin+palitaxel TI: paklitaksel+ifosfamid GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Kemoterapi VIP: Vp-16+ifo+sisplatin 42 refrakter GCT İfosfamid 1.2 g/m2x5 gün Cisplatin 20 mg/m2x5 gün Etoposid 75 mg/m2x5 gün 10 (%25) CR 8 ciddi myelosupresyon 0 nörotoksite 5 Gr 1-2 nefrotoksite GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Kemoterapi VIPHD:Vp-16+ifo+sisplatinHD 21 refrakter GCT İfosfamid 3 g/m2x2 gün Cisplatin 40 mg/m2x5 gün Etoposid 75 mg/m2x5 gün 5 (%26) CR 10 ciddi myelosupresyon 6 Gr3-4 nörotoksite 14 Gr1-2 nefrotoksite GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Kemoterapi VbIP: vinblastin+ifosfamid+sisplatin Vinblastine plus ifosfamide plus cisplatin as initial salvage therapy in recurrent germ cell tumor. Loehrer PJ, et al. J Clin Oncol 1998; 16:2500 Abstract PURPOSE: This study was designed to assess the effectiveness of vinblastine, ifosfamide, and cisplatin (VeIP) as second-line therapy in patients with recurrent germ cell tumors with previous treatment with cisplatin plus etoposide, usually in combination with bleomycin. PATIENTS AND METHODS: From July 1984 through December 1989, 135 patients with progressive, disseminated germ cell tumors after cisplatin-etoposide-based combination therapy induction chemotherapy were treated with VeIP. Patients who progressed within 3 weeks of previous cisplatin therapy were not eligible. Progression was documented by biopsy or increasing serum markers. No exclusion was made on the basis of metastatic site or performance status. The dosages were vinblastine 0.11 mg/kg/d (days 1 and 2), ifosfamide 1.2 gm/m2/d (days 1 through 5), and cisplatin 20 mg/m2/d (days 1 through 5), with courses repeated every 21 days for four cycles. RESULTS: Sixty-seven (49.6%) patients achieved a disease-free status after chemotherapy with or without surgical resection of residual carcinoma or teratoma. Overall, 42 (32%) patients are alive and 32 (23.7%) are continuously free of disease. None of the 32 patients with nonseminomatous extragonadal tumors are disease-free compared with 30 of 100 patients with gonadal primaries. Two of three extragonadal seminomas are continuously disease-free. CONCLUSION:VeIP is capable of producing durable complete remissions in patients with disseminated germ cell cancer who relapse after cisplatin-etoposide-based induction therapy. Long-term disease-free survival is not seen in those patients with extragonadal nonseminomatous germ cell tumors. 135 hasta Vinblastin 0.11mg/kgx1 gün, İfosfamid 1.2 g/m2x4 gün, Sisplatin 20 mg/m2x4 gün 67 (%50) CR , 3 yıl PFS %30 GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Kemoterapi TIP: paklitaksel+ifosfamid+sisplatin 46 relaps GCT Paclitaxel 250 mg/m2x1 gün İfosfamid 1.5 g/m2x4 gün Cisplatin 25 mg/m2x4 gün 32 (%70) CR 29 (%63) median 69 ay hastalıksız 2 yıl PFS %65 GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Kemoterapi TIP:paklitaksel+ifosfamid+sisplatin COG ClinicalTrials- NCT00467051; April 25, 2007-2015 20 hasta, (2’si tamamlayamamış-adverse olay); 8 kız, 12 erkek Yaş: 13.5 (1 - 18) Paclitaxel 135 mg/m2x1 gün İfosfamid 1.8 g/m2x5 gün Carboplatin: Hedef AUC (mg•min/mL) x [(0.93 x GFR mL/min/m2) + 15]= 6.5 x [(0.93 x GFR mL/min/m2) + 15]. 8 (%40) CR, 10 (%50) SD GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Kemoterapi GIP: gemcitabin+ifosfamid+sisplatin 37 relaps GCT Gemsitabin 1000 mg/m2 1.5.gün İfosfamid 1,2gr/m2x5 gün sisplatin 20 mg/m2 x5 gün 20 (%54) CR, 9 (%24) PR median izlem 53 ayda 2 yıl PFS %51 2 yıl OS %73 GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Kemoterapi CPTP:İrinotekan+sisplatin 20 relaps GCT irinotecan 100 mg/m2 1.-15.gün sisliplatin 20 mg/m2 x5 gün 2 (%10) CR 7 (%35) PR median 69 ay hastalıksız 5 yıl PFS %53 GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Kemoterapi GEMOX:gemcitabin+oksoloplatin 18 relaps GCT Gemsitabin 1250 mg/m2 1.-8.gün Oksoliplatin 130 mg/m2 1. gün 1 (%5.5) CR 2 (%11) PR median 69 ay hastalıksız 1 yıl PFS %17 GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Kemoterapi GOP: gemcitabin+oksoloplatin+paclitaxel 62 relaps GCT Gemsitabin 800 mg/m2 1.-8.gün Oksoliplatin 130 mg/m2 1. gün Paclitaxel 80 mg/m2 1.-8.gün 8 (%13) CR 19 (%31) PR median PFS 4 ay Median yaşam 13.3 ay 2 yıl OS %21 GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Kemoterapi CPTTox:İrinotekan+paklitaksel+oksoloplatin 28 relaps GCT irinotecan 200 mg/m2 1.gün Oksoliplatin 200 mg/m2 1.gün Paklitaxel 80 mg/m2 1.-15.gün 5 (%18) CR 13 (%46) PR 2 (%7) BR median yaşam 17 ay %58 remisyonda GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Yüksek Doz Kemoterapi+Kök Hücre Nakli GHT-Relaps/Refrakter Hastalık YDKT-KHT 128 hasta, 15-58 yaş4 kür VIP/VbIP OR %66; 3 yıl EFS %35, OS %53; TÖ:%3 135 hasta, 16-55 yaş; 3 kür VIP/VbIP+YDKT(CarboPEC)-KHT OR %68, 3 yıl EFS %42, 3 yıl OS %56; TÖ:%7 GHT-Relaps/Refrakter Hastalık YDKT-KHT 1984 hasta, 38 merkez 15-64 yaş 773 standart KT 821 yüksek doz KT 408 tek, 413 ardışık Hazırlama rejimi CE 301 CEI 95 CET 102 CEC 212 Diğer 111 GHT-Relaps/Refrakter Hastalık YDKT-KHT 107 yüksek riskli relaps GHT 2 kür TI+ YD-CE+KHT OR %58 5 yıllık EFS %48, OS %52; %25 kalıcı remisyon GHT-Relaps/Refrakter Hastalık YDKT-KHT EBMT 2005; 23 hasta median 12 (1-20) yaş, 22 non-germinom, 1germinom 5 hasta 1. relaps, 14 hasta 2.-3. relaps, Hazırlama rejimi: 7 CarboPEC, 5 CE, 5 TE, 5 CarboPETM, 16 CR (%70), 11 hasta (%48) median 66 ayda hastalıksız, 5 yıllık EFS %52, OS %74 GHT-Relaps/Refrakter Hastalık YDKT-KHT Villela NC, et al. Institute de Oncologia Pediatrica, Sao Paulo, Brasil 11 relapsed GHT (1-3.remisyon) median yaş:12.5(2-19) Kurtarma tedavisi: TIP Hazırlama rejimi: CEM 5 (%45.5) CR, median 6.8 (2-8) yılda sağ 5 PD , 1 TRM Biology of Blood and Marrow Transplant 2011; 17(2):260 GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Hedefe Yönelik Tedaviler GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Hedefe Yönelik Tedaviler GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Hedefe Yönelik Tedaviler GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Hedefe Yönelik Tedaviler 5 relaps/refrakter GHT Sunitinib 50 mg po, 4 hft-2hft ara 1 (%20) SD-12 hafta, 10relaps/refrakter GHT Sunitinib 37.5mg sürekli 5 SD, 5 PD GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Hedefe Yönelik Tedaviler Expression of vascular endothelial growth factor in patients with testicular germ cell tumors as an indicator of metastatic disease. Fukuda S, et al. Cancer 1999;15:1323 Abstract BACKGROUND:Angiogenesis is essential for tumor growth and metastasis. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and thymidine phosphorylase (TP)/platelet-derived endothelial cell growth factor (PD-ECGF) are involved in increased angiogenic activity and disease progression in solid tumors. However, there is no information regarding the association of these angiogenic factors with clinicopathologic findings in testicular germ cell tumors (GCTs). METHODS:The authors examined the expression of VEGF and TP as well as microvessel density in GCTs and their association with clinicopathologic findings. Expression of VEGF and TP and microvessel density were examined immunohistochemically in 80 GCTs, including 33 seminomas (25 tumors with organ-confined disease and 8 with metastasis) and 47 nonseminomatous testicular GCTs (NSGCTs) (20 tumors with organ-confined disease and 27 with metastasis). Expression of VEGF also was examined in four GCTs and one nonneoplastic testis by immunoblotting. RESULTS:VEGF protein was expressed more highly in GCTs compared with nonneoplastic testes. VEGF expression in GCTs was correlated significantly with microvessel count (P < 0.001). Both VEGF expression and microvessel count were correlated with metastasis in seminoma (P = 0.008 and P < 0.001, respectively), but only VEGF expression was identified as statistically significant by multiple regression analysis (P = 0.006). Conversely, four variables (VEGF expression, microvessel count, the presence of venous invasion, and the presence of embryonal carcinoma elements in the primary tumor) were correlated with metastasis in NSGCT (P < 0.001, P < 0.001, P = 0.004, and P = 0.029, respectively). However, multiple regression analysis revealed that only VEGF expression and microvessel count were significant factors for metastasis (P < 0.007 and P < 0.001, respectively). In contrast, high levels of TP were observed in infiltrating cells, but not in the majority of cancer cells. CONCLUSIONS:The findings of the current study suggest that VEGF expression is involved in tumor development, angiogenesis, and metastasis 80 GHT dokusu; VGEF, TP, PD-ECGF; VGEF ekspresyonu tümör dokusunda daha yüksek VGEF ekspresyonu metastaz gelişimi ile korele GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Hedefe Yönelik Tedaviler 29 relaps/refrakter GHT Median 3 basamak tedavi Oksoloplatin 85mg/m2 Bevacizumab 10mg/kg 2 haftada bir- median 4 kür (2-20) 1 CR,7 PR: 8 OR (%27.6) Median yaşam 8 ay (2-55) GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Hedefe Yönelik Tedaviler 43 relaps refrakter GHT I. Bevacizumab-GemDMC II.Bevacizumab-ICE +KHT Bevacizumab 5 mg/kg (-14) Median 46 ay RFS %55, OS %58 GHT-Relaps/Refrakter Hastalık Tedavi Relaps GHT çıkarılabilir Primer Cerrahi çıkarılamaz Standart doz Kemoterapi Yüksek doz KT + Kök hücre nakli çıkarılabilir Radyoterapi Sekonder Cerrahi Kemoterapi Sekonder Cerrahi Katılımınız ve Katkılarınız için Teşekkürler