formule 1.nl
Transkript
formule 1.nl
Cetrotide 0.25 mg Prospektüs CETROTİDE 0.25 mg Enjeksiyon için liyofilize toz içeren flakon Formülü 1 flakon 0.25 mg cetrorelix’e eşdeğer 0.26 - 0.27 mg cetrorelix asetat ve ayrıca yardımcı madde olarak 54.8 mg mannitol ihtiva eder. Beraberinde verilen çözücü (enjektör içinde 1 ml enjeksiyonluk su) ile çözündürüldükten sonra, oluşan cetrorelix konsantrasyonu 0.25 mg/ml’dir. Farmakolojik özellikleri Farmakodinamik özellikleri Cetrorelix luteinizan hormonu salgılatan hormonun (LHRH) antagonistidir. LHRH hipofiz hücrelerinin membranl arında bulunan reseptörlere bağlanarak endojen LHRH’ın bu reseptörlere bağlanmasını yarışmalı olarak engeller. Bu etki tarzıyla, cetrorelix gonadotropinlerin (LH ve FSH) sekresyonunu baskılar. Cetrorelix doza bağımlı olarak hipofiz bezinden LH ve FSH’ın se kresyonunu inhibe eder. Supresyon hemen görülür ve başlangıçta stimüle edici bir etki görülmeden tedavi sürdüğü sürece de devam eder. Kadınlarda cetrorelix LH akımını ve bunun sonucu olarak da ovülasyonu geciktirir. Over stimülasyonu uygulanan kadınlarda c etrorelixin etki süresi doza bağımlıdır. Tek bir 3 mg cetrorelix dozundan sonra etkinin en az 4 gün devam ettiği tespit edilmiştir. 4. günde supresyon yaklaşık % 70’dir. 24 saatte bir olmak üzere her enjeksiyonda 0.25 mg doz ile tekrarlanan enjeksiyonlarla cetrorelix’in etkisi devam ettirilir. Cetrorelix’in hormonal antagonistik etkisi tedavinin bitiminde tamamıyla geri dönüşlüdür. Farmakokinetik özellikleri Emilim Cetrotide subkutan enjeksiyonu takiben hızla emilir, maksimal plazma konsantrasyonlarına uygu lamadan yakl. 1-2 saat sonra ulaşılır. Cetrotide’ın sağlıklı kadınlara subkutan uygulamasını takiben bağıl biyoyararlanımı %85’dir. Dağılım Cetrotide’ın 3 mg tek intravenöz dozu takiben dağılım hacmi yakl. 1 L/kg’dır. İnsan plazmasına in vitro protein bağlanma %86’dır. Foliküler sıvı ve plazmadaki Cetrotide konsantrasyonları, kontrollu over stimülasyonu altındaki hastalarda oosit toplandığı gün benzerdir. Cetrotide 0.25 mg ve 3 mg’ın subkutan uygulamasını takiben, cetrorelix’in plazma konsantrasyonları emb riyo transferi ve oosit toplandığı gün miktar alt limit diziliminde ya da altında bulunmuştur. 1 SERONO İLAÇ PAZARLAMA ve TİC. A.Ş Cetrotide 0.25 mg Prospektüs Metabolizma Kadınlara ve erkeklere 10 mg Cetrotide’ın subkutan uygulanması sonrası, 24 saat boyunca Cetrotide ve (1 -9), (1-7), (1-6) ve (1-4) peptidlerin küçük miktarları safraya geçmektedir. In-vitro çalışmalarda, Cetrotide faz I - ve faz-II metabolizmasına karşı dayanıklı bulunmuştur. Cetrotide peptidazlar tarafından dönüştürülür ve (1 -4) peptid predominant metabolit’dir. Atılım 10 mg cetrorelix’in erkek ve kad ınlara subkutan enjeksiyonunu takiben, cetrorelix yalnızca idrarda değişmemiş olarak bulunur. 24 saatte, safra salgısında, cetrorelix ve az miktarlarda (1-9), (1-7), (1-6) ve (1-4) peptidler bulunmuştur. Doz’un %2 -4’ü idrarda değişmeden cetrorelix olarak a tılırken, %5-10’u safra ile cetrorelix ve dört metabolit halinde elimine olur. Bu nedenle, 24 saat içerisinde toplam dozun ancak %7 -14’ü idrar ve safrada değişmemiş cetrorelix ve metabolitleri olarak bulunmuştur. Dozun kalan kısmının durumu, daha uzun süreli safra ve idrar örneği toplamadığı için gösterilememiştir. Özel gruplar Farmakokinetik araştırmalar, karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan kişilerde ya da yaşlılarda ya da çocuklarda yapılmamıştır. Farklı hızlarda farmakokinetik farklılıklar ta yin edilmemiştir. Cetrotide için farmakokinetik parametrelerde sağlıklı kişiler ve kontrollu over stimulasyonu altındaki hastalar arasında farklılık bulguları yoktur. Endikasyonları Kontrollu ovaryen stimulasyonu takiben, oosit toplanması ve yardımla ürem e teknolojileri uygulanan hastalarda prematüre ovulasyonun engellenmesi için kullanılır. Klinik çalışmalarda Cetrotide 0.25 mg insan menopozal gonadotropin (HMG) ile birlikte kullanılmıştır, ancak, sınırlı sayıda olmakla beraber rekombinant folikül uyarıcı hormonla (FSH) birlikte kullanıldığında da benzer etki gözlenmiştir. Kontrendikasyonları Cetrorelix asetat veya GnRH’nın yapısal analoglarından herhangi birine, ekstrinsik peptid hormonları veya mannitole karşı aşırı duyarlılık. Gebelik ve laktasyon. Menopoz sonrası kadınlar. Orta derecede veya şiddetli renal ve hepatik yetmezliği olan hastalar. 2 SERONO İLAÇ PAZARLAMA ve TİC. A.Ş Cetrotide 0.25 mg Prospektüs Uyarılar / Önlemler Hikayesinde alerjik eğilim bilinen veya aktif alerjik durum belirtileri olan kadınlarda özel önlem alınmalıdır. Cetrotide ile tedavi aşırı a lerjik durumdaki kadınlara tavsiye edilmez. Over stimülasyonu sırasında veya onu takip eden günlerde ovaryen hiperstimülasyon sendromu görülebilir. Bu olay gonadotropinlerle stimülasyon prosedüründe gerçek risk olarak kabul edilmelidir. Ovaryen hiperstimülasyon sendromu semptomatik olarak, yani istirahat, intravenöz elektrolitler/kolloidler ve heparin tedavisi ile tedavi edilmelidir. Luteal faz desteği üreme sağlığı merkezlerinin uygulama pratiklerine göre yapılmalıdır. Tekrarlanan bir over stimülasyon pros edürü sırasında Cetrotide 0.25 mg uygulaması ile ilgili şimdiye kadar sınırlı bir deneyim vardır. Bu nedenle tekrarlayan sikluslarda Cetrotide 0.25 mg sadece dikkatli bir risk/yarar değerlendirmesinden sonra kullanılmalıdır. Gebelikte ve laktasyonda kulla nım Gebelikte kullanım kategorisi X’dir. Cetrotide 0.25 mg’ın hamilelik ve laktasyon sırasında kullanımı amaçlanmamaktadır. Araç ve makine kullanmaya etkisi Farmakolojik profili nedeniyle, cetrorelix’in hastanın araba veya makina kullanma kabiliyetini zayıflatma olasılığı bulunmamaktadır. Yan etkiler / Advers etkiler Enjeksiyon yerinde eritem, kaşınma ve şişme gibi lokal reaksiyonlar bildirilmiştir. Bunlar genellikle hafif yoğunlukta ve geçicidir. 0.25 mg cetrorelix’in çoklu enjeksiyonlarını takiben, klinik çalışmalarda rapor edilen sıklık %9.4 dür. Nadiren anafilaktoid reaksiyonlar dahil aşırı hassasiyet reaksiyonları rapor edilmiştir. Ara sıra bulantı ve baş ağrısı bildirilmiştir. Zaman zaman stimülasyon prosedürünün gerçek riski olan bir ovaryen hiperst imülasyon sendromu görülebilir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTOR UNUZA BAŞVURUNUZ . İlaç etkileşmeleri ve diğer etkileşmeler İn vitro incelemeler, sitokrom P 450 ile metabolize edilmiş veya bazı diğer yollar ile glukuronize veya konjuge edilmiş ilaçl arla etkileşmenin olası olmadığını göstermiştir. Ancak, yaygın olarak kullanılan tıbbi ürünler ile etkileşim olasılığı tamamen gözardı edilemez. 3 SERONO İLAÇ PAZARLAMA ve TİC. A.Ş Cetrotide 0.25 mg Prospektüs Geçimsizliği Cetrorelix bilinen paranteral solusyonların birçok bileşenleri ile geçimsiz olduğundan, sadece enjeksiyonluk su kullanılarak çözülmelidir. Kullanım şekli ve dozu Cetrotide 0.25 mg yalnız bu alanda deneyimli uzmanlar tarafından reçete edilmelidir. Cetrotide 0.25 mg alt karın duvarına subkutan olarak enjekte edilir. İlk Cetrotide uygulaması bir hekim in gözetimi altında yapılmalıdır. Ardından yapılacak olan enjeksiyonlar, hastanın aşırı duyarlılık reaksiyonlarını gösteren semptomlar ve belirtiler konusunda bilgilendirilmesi ve bu olayların acil tıbbi girişim gerektireceğini anlamış olması halinde, kend i kendisine uygulanabilir. Bir flakon içeriği (0.25 mg cetrorelix) sabah ya da akşam olmak üzere 24 saat aralıklarla, günde bir defa uygulanır. İlk uygulamayı takiben, hastanın enjeksiyona karşı aşırı reaksiyonu olmadığından emin olmak için tıbbi gözetim a ltında tutulması tavsiye edilir. Sabah uygulaması: Cetrotide 0.25 mg ile tedaviye over stimülasyonunun 5. veya 6. gününde (over stimülasyonu başladıktan 96 ila 120 saat sonra) üriner veya rekombinant gonadotropin ile birlikte başlanmalı ve ovülasyonun indü ksiyon günü dahil gonadotropin tedavisi boyunca devam edilmelidir. Akşam uygulaması: Cetrotide 0.25 mg ile tedaviye over stimülasyonunun 5. gününde (over stimülasyonu başladıktan 96 ila 108 saat sonra) üriner veya rekombinant gonadotropini ile birlikte baş lanmalı ve ovülasyonun indüksiyon gününden bir gece öncesine kadar gonadotropin tedavisi boyunca devam edilmelidir. Cetrotide 0,25 mg yalnızca birlikte verilmiş olan çözücü ile hazırlanmalıdır ve nazikçe dairesel hareketlerle karıştırılmalıdır. Hızla salla yarak kabarcıklar oluşmasına yol açılmamalıdır. Solusyon berrak değilse veya partiküller içeriyorsa kullanılmamalıdır. Solusyon çözüldükten sonra hemen kullanılmalıdır. Enjeksiyon yeri günlük değiştirilmelidir. Doz aşımı ve tedavisi İnsanlarda doz aşımı etki süresinin uzaması ile sonuçlanabilir. Ancak akut toksik etkilerin gelişme olasılığı bulunmamaktadır. Kemiricilerde yapılmış akut toksisite çalışmalarında, farmakolojik olarak etkili subkutan dozun 200 katından yüksek cetrorelix dozlarının periton için e uygulanmasından sonra spesifik olmayan toksik semptomlar gözlenmiştir. Saklama koşulları 25ºC’nin altındaki oda sıcaklığında ve kutusunda saklayınız. 4 SERONO İLAÇ PAZARLAMA ve TİC. A.Ş Cetrotide 0.25 mg Prospektüs Ticari takdim şekli ve ambalaj muhtevası 1'lik yada 7'lik ambalajlarda piyasada mevcuttur. 1 (yada 7) flakon liyofilize toz 1 (yada 7) kullanıma hazır şırınga (parenteral kullanım için 1 ml çözücü içeren) 1 enjeksiyon iğnesi 1 hipodermik enjeksiyon iğnesi 2 adet alkol emdirilmiş pamuk Piyasada mevcut diğer farmasötik dozaj şekilleri Cetrotide 3 mg 1'lik ambalajlarda piyasada mevcuttur. Ruhsat sahibi: Ruhsat tarihi: Serono İlaç Pazarlama ve Tic.A.Ş. Karaman çiftliği yolu, Kar plaza, Kat: 7 34752 İçerenköy – İstanbul 22.09.2003 Ruhsat no: 114/72 Üretim yeri: Baxter Oncology GmbH Kantstrasse 2 D-33790 Halle, Almanya Reçete ile satılır. 5 SERONO İLAÇ PAZARLAMA ve TİC. A.Ş