A - Kemoterapi ve biyolojik ajanlar
Transkript
A - Kemoterapi ve biyolojik ajanlar
Refrakter Hodgkin Hastalığında Kemoterapi ve Biyolojik ajanlar Dr. Celalettin CAMCI Gaziantep Üniversitesi Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı Kurtarma KT YDKT/OKİT Platin içeren rejimler: ESHAP (Etoposid, Metilprednisolon, Sitarabin, Cisplatin) ORR: %73, grade 3-4 myelotoksisite %59 (22 hasta) Aparicio J, et al. Ann Oncol 1999;10:593–595 ASHAP (Adriamisin, Solumedrol, Sitarabin, Cisplatin) ORR: %70, myelosüpresyon (56 hasta) Rodriguez Jet al. Blood1999;93:3632–3636. 17.04.2011 Ulusal Lenfoma-Myeloma Kongresi DHAP (Cisplatin, Sitarabin, Dekzametazon) ORR %89, Grade 4 myelotoksisite %50 (102 hasta) Josting A, et al. Ann Oncol 2002;13(suppl 1):117–121. Ifosfamidli rejim: ICE (İfosfamid, Karboplatin, Etoposid)+IFRT ORR %88, myelosüpresyon (65 hasta) Moskowitz CH, Blood 2001;97:616 – 623. BEAM/mini-BEAM (Karmusin, Etoposid, Sitarabin, Melfalan) ORR %68, morbidite ve kök hücre toksisite yüksek Martín A, Br J Haematol 2001;113:161–171.23 17.04.2011 Ulusal Lenfoma-Myeloma Kongresi Gemcitabinli rejimler: GVD (Gemsiabin, Vinorelbin, Lip. Doksorubisin) ORR: %70, mukozit ve nötropeni (91 hasta) Bartlett NL, Ann Oncol 2007;18:1071–1079.32 IGEV (İfosfamid, Gemsitabin, Vinorelbin) ORR: %81.3 (CR %53.8, %60 primer refrakter cevap) Santoro A, Haematologica 2007;92:35– 41.33 GDP (Gemsitabin, Dekzametazon, Cisplatin) ORR: %62 (hedef PKH sayısına ulaşma %97) Kuruvilla J, et al.Cancer 2006;106:353–360. 17.04.2011 Ulusal Lenfoma-Myeloma Kongresi RT/kurtarma tedavisi amaçlı Tek başına nadiren endikasyonu vardır. Sınırlı alan relaps, B semptomu yok ve PS iyi olan 100 hastalık retrospektif seride CR %77, 5 yıllık yaşam %51, 5 yıllık hastalıksız yaşam %28 Josting A, J Clin Oncol 2005; 23:1522–1529. ICE+IFRT (> 5cm tm), 65 hasta (43’ü relaps hast) 43 aylık takipte EFS: %68, OS: %83 17.04.2011 Ulusal Lenfoma-Myeloma Kongresi Yeni tedavi stratejileri 17.04.2011 Ulusal Lenfoma-Myeloma Kongresi Yüzey reseptörleri ve antijenleri CD 30: ALCL ve HL (HRS hücrede ekspresyonu fazla) Tek başına anti-CD30 etkili değil Xmab2513 (CD30+cAC10 kimerik ab) SNG-35 (Wmab2513+MMAE-monometil auristatin E; antimikrotübül ajan): 21 günlük doz ile 45 hastada %88 tümör cevabı, %37 ORR.Haftalık doz ile 17 hastada ORR:%47 (CR: %41) 17.04.2011 Ulusal Lenfoma-Myeloma Kongresi CD 40: Hematopoietik (B hücre, monosit, dendritik hücre) ve diğer (epitel, endotel hücre) yanı sıra B-hücreli lenfomalar, HRS ve meme ca’da eksprese edilir. SGN-40 ve HCD122 mevcut monoklonal ab HRS’de CD40L (CD154) yok, çevre hücrelerde eksp mevcut, dolayısıyla anti-CD40 etkinliği belli değil Diğer ilaçlarla kombine kullanım gündeme gelebilir 17.04.2011 Ulusal Lenfoma-Myeloma Kongresi TRAIL ve TRAIL-R: Tumor necrosis factor apoptosis-inducing ligand Aktive T hücre ve NK hücrede eksprese olur 4 ayrı reseptörü var: R1-4 HL’da R1, R2, R4 eksprese olur, R3 yoktur Vorinostat+Bortezomib ± AMG655 (TRAIL-R2) faz 1 çalışması devam ediyor 17.04.2011 Ulusal Lenfoma-Myeloma Kongresi CD 80: T hücre aktivasyonunda rol alan molekül Normalde geçici eksprese olur ve immün efektör hücreleri uyarır FL ve HRS’de ekspresyonları artmıştır Galiximab (anti-CD80 mab), faz I çalışması tamamlanmış, faz II çalışması devam ediyor 17.04.2011 Ulusal Lenfoma-Myeloma Kongresi Hücre içi yaşam sinyal yolakları HDAC (Histon deasetilaz) İnhibitörleri: 18 tip tanımlanmış, 4 ana sınf Class I-IV Vorinostat dışında onaylı ilaç yok Vorinostat ve panobinostat Class I ve II’yi inhibe eder ORR %38-80 arası (faz I çalışma) 17.04.2011 Ulusal Lenfoma-Myeloma Kongresi PI3K/Akt/mTOR Tüm kanser tiplerinde en sık patolojinin görüldüğü yolaktır Evorilimus: PR %47 HDAC inh+Evorilimus 17.04.2011 Ulusal Lenfoma-Myeloma Kongresi NF-κB: Apoptoz, karsinogenez, inflamasyon ve hücre yaşam sinyallerinde rol alan genlerin ekspresyonunda kilit role sahip HL’da NF-κB aktivasyonda artış otokrin-parakrin yollarda olabildiği gibi gen mutasyonları da gösterilmiştir Bortezomib: NF-κB inhibisyonu yanı sıra p21, p27, Bcl-2, Bax, XIAP, survivin, p53 seviyelerini de etkiler Tek başına HL’da etkinliği yok, ICE/Gemcitabin kombinasyonları deneniyor (ORR %20-75) 17.04.2011 Ulusal Lenfoma-Myeloma Kongresi HSP 90(Heat Shock Protein 90): Proteinlerin yapısal ve fonksiyonel düzenini sağlayan ara eleman HL’da aşırı ekspresyon gösterilmiş 17-AAG: HSP90 inhibitörü, doksorubisin+ Anti- TRAIL-R ab ile kombine klinik çalışması devam ediyor 17.04.2011 Ulusal Lenfoma-Myeloma Kongresi Mikroçevre ve immünoterapi HRS hücreleri de yaşam sinyalleri sağlayan mikroçevre ile sarılıdırlar Rituximab: HRS’de eksprese edilmez fakat mikroçevredeki reaktif B hücrelerinde yüksek oranda eksprese edilir 22 hastada yapılan çalışmada ORR %60 (nodal tutulum olanlarda ve HRS’de CD20 ekspresyonundan bağımsız) ABVD+R:52 hastada 32 aylık EFS %82, OS %100 Boll B, et al. [abstract]. Blood. 2007;110:215. 17.04.2011 Ulusal Lenfoma-Myeloma Kongresi Lenalidomide: 12 hastalık bir çalışmada;25 mg/gün/ 1-21 gün/28 günde bir: ORR %25 (1 CR, 3 PR), Gr 3-4 nötropeni %47, trombositopeni %27 Younes A, Pro B, Fayad L. [abstract] Blood. 2008;112:2595. 15 hastalık bir diğer seride; aynı doz: ORR %60 (2 PR, 7 SD), Gr 3-4 nötropeni/trombositopeni %26.6 Kuruvilla J, et al. [abstract]. Blood. 2008;112:3052. EBV+-HL’da otolog LMP2-spesifik Sitotoksik T Lenfosit (CTL) tedavisi: 9/10 hastada remisyon (4 hastada >9 ay süren CR) Bollard CM, et al.Blood. 2007;110:2838-2845. 17.04.2011 Ulusal Lenfoma-Myeloma Kongresi 17.04.2011 Ulusal Lenfoma-Myeloma Kongresi Son Söz Son 30 yıldır relaps/refrakter HL’da onaylanmış yeni bir ilaç YOK. Tedavide YDKT+OKİT öncelikli olmalı Yapılamayan hastalarda kurtarma KT’lerin etkinliği de oldukça iyi Moleküler hedeflere yönelik ilaçlar henüz tek başlarına mucize yaratmaktan uzaklar ancak mevcut tedavi yaklaşımlarıyla kombine edilmeleriyle daha iyi sonuçlar beklenmelidir 17.04.2011 Ulusal Lenfoma-Myeloma Kongresi