PlGF - Roche
Transkript
PlGF - Roche
05144671190V5 PlGF Human placental growth factor 100 test REF 05144671 190 • Kitin kullanılabileceği analizörleri belirtir MODULAR Elecsys 2010 ANALYTICS E170 • • cobas e 411 • cobas e 601 cobas e 602 • • Türkçe Kullanım amacı İnsan serumunda plasental büyüme faktörünün (PIGF) in vitro kantitatif tayini için immünolojik testtir. Bu test, preeklampsinin tanısında bir yardımcı olarak Elecsys sFlt-1 testi ve diğer tanı ve klinik bilgiler ile birlikte kullanılması içindir. Electrochemiluminescence immunoassay “ECLIA” (elektrokemilüminesans immünolojik test) Elecsys ve cobas e immünolojik test analizörlerinde kullanım içindir. Özet Preeklampsi (PE), 20 haftalık gebelik süresinden sonra hipertansiyon ve proteinüri ile karakterize edilen ciddi bir gebelik komplikasyonudur. Preeklampsi gebeliklerin % 3-5’inde meydana gelir ve büyük ölçüde anne ve fetüs veya yenidoğan mortalitesi ve morbiditesiyle sonuçlanır. Klinik belirtileri, hafiften şiddetliye kadar çeşitli formlarda değişiklik gösterebilir. Trombositopeni ve karaciğer enzim artışı ile ilişkili preeklampsi, HELLP-sendromunu (hemoliz, yükselen karaciğer enzimleri ve düşük trombositleri) gösterir.1,2,3,4,5 Preeklampsinin, endotelyal fonksiyon bozukluğuna neden olan plasentadan anjiyogenik faktörlerin serbest kalması sonucu ortaya çıktığı görülmektedir. Serumda PlGF (plasental büyüme faktörü) ve sFlt-1 (çözünür fms-benzeri tirozin kinaz-1, VEGF reseptör-1 olarak da bilinir) seviyeleri preeklampsi olan kadınlarda değişmektedir. Ayrıca, PIGF ve sFlt-1’in dolaşım sistemindeki seviyeleri klinik semptomlar meydana gelmeden önce dahi normal gebelik ile preeklampsi arasında ayrım yapılmasını sağlayabilir. Normal gebelikte, pro-anjiyogenik faktör PIGF ilk 2 trimester sırasında artar ve gebelik doğuma doğru ilerledikçe azalır. Aksi şekilde, anti-anjiyogenik faktör sFlt-1 seviyeleri gebeliğin ilk ve orta evrelerinde sabit kalır ve doğuma kadar düzenli bir şekilde artar. Preeklampsi gelişen kadınlarda, normal gebeliği olanlara göre sFlt-1 seviyelerinin daha yüksek olduğu ve PIGF seviyelerinin daha düşük olduğu bulunmuştur.6,7,8,9 sFlt-1’in PlGF’ye oranının, tek başlarına ölçülmelerine kıyasla daha iyi bir preeklampsi göstergesi olduğu gösterilmiştir.10 TGF-β ailesinin bir üyesi olan plasental endoglin de preeklampside artar ve annenin dolaşım sistemine çözünür endoglin olarak salınır. Çözünür endoglinin ağır preeklampsi vakalarında arttığı gösterilmiştir.11,12,13,14 Özet olarak, anne kanında immünolojik testlerle ölçülen PlGF ve sFlt-1 konsantrasyonları preeklampside klinik semptomlar, proteinüri ve uterin arter Doppler velosimetrisini içeren tanı olanaklarını geliştirir.15,16 Kardiyovasküler hastalıklarda PIGF: Normal, gebe olmayan kişilerde PIGF daha düşük seviyelerde saptanabilir. Kardiyovasküler hastalıkları olan hastalarda mikro ve makrovasküler aterosklerozun bir göstergesi ve patolojik anjiyogenezin bir işareti olarak artmış PIGF seviyeleri bulunabilir. Ek olarak, PIGF’nin tip 1 ve tip 2 diyabeti olan hastalarda kardiyovasküler morbidite ve mortalitenin bağımsız bir göstergesi olduğu gösterilmiştir.17,18,19,20,21,22,23,24 Test prensibi Sandviç prensibi. Toplam test süresi: 18 dakika. • 1. inkübasyon: 50 µL numune, PIGF’ye spesifik biyotinli monoklonal antikor ve rutenyum kompleksia ile işaretlenmiş PIGF’ye spesifik monoklonal antikor bir sandviç kompleksi oluşturmak için reaksiyona girer. • 2. inkübasyon: Streptavidin-kaplı mikropartiküller eklendikten sonra biyotin ile streptavidinin etkileşimi aracılığıyla kompleks katı faza bağlanmış hale gelir. • Reaksiyon karışımı, mikropartiküllerin elektrodun yüzeyinde manyetik olarak tutuldukları ölçüm hücresi içine aspire edilir. Daha sonra bağlanmamış maddeler ProCell/ProCell M ile uzaklaştırılır. Elektrod üzerine voltaj uygulanması kemilüminesans emisyonuna neden olup, bu bir foton sayıcı (photomultiplier) ile ölçülür. 2012-05, V 5 Türkçe • Sonuçlar, 2-noktalı kalibrasyon ile cihaza özel olarak oluşturulmuş bir kalibrasyon eğrisi ve reaktif barkodu aracılığıyla edinilen bir ana eğri (master) ile tayin edilir. a) Tris(2,2’-bipiridil)rutenyum(II)-kompleks (Ru(bpy)2+ 3 ) Reaktifler - çalışma solüsyonları M Streptavidin-kaplı mikropartiküller (saydam kapaklı), 1 şişe, 6.5 mL: Streptavidin-kaplı mikropartiküller 0.72 mg/mL; koruyucu madde. R1 Anti-PlGF-Ab~biyotin (gri kapaklı), 1 şişe, 8 mL: Biyotinli monoklonal anti-PIGF antikoru (fare) 0.6 mg/L; fosfat tamponu 50 mmol/L, pH 6.0; koruyucu madde. R2 Anti-PlGF-Ab~Ru(bpy)2+ 3 (siyah kapaklı), 1 şişe, 8 mL: Rutenyum kompleksi ile işaretli monoklonal anti-PIGF antikoru (fare) 4.0 mg/L; fosfat tamponu 50 mmol/L, pH 6.0; koruyucu madde. Önlemler ve uyarılar In vitro tanıda kullanım içindir. Tüm laboratuvar reaktiflerinin kullanılmasında gerekli olan genel önlemleri uygulayın. Tüm atık malzemelerin atılması yerel yönetmeliklere göre olmalıdır. Profesyonel kullanım için talep edildiğinde güvenlik veri formu mevcuttur. Tüm reaktifler ve numune tiplerinde (örnek, kalibratör ve kontrol) köpük oluşumunu engelleyin. Reaktif kullanımı Kit içindeki reaktifler kullanıma hazır şekilde bir araya getirilmişlerdir ve ayrılamazlar. Doğru şekilde çalışma için gereken tüm bilgiler ilgili reaktif barkodlarından okutulur. Saklama ve stabilite 2-8 ℃’de saklayın. Elecsys PlGF reaktif kitini, kullanmadan önce otomatik karıştırma sırasında mikropartiküllerin tamamının kullanılabilmesini sağlamak için dik şekilde saklayın. Stabilite: açılmamış olarak 2-8 ℃’de açıldıktan sonra 2-8 ℃’de analizör üzerinde belirtilen son kullanma tarihine kadar 12 hafta 6 hafta Örnek toplama ve hazırlama Sadece aşağıda listelenen örnekler yeterli sayıda test edilmiştir ve kabul edilebilir olarak bulunmuştur. Standart numune alma tüpleri veya ayırma jeli içeren tüpler kullanılarak alınan serum. 2-8 °C’de 8 saat, -20 °C’de 4 ay stabildir. Sadece bir kez dondurun. Listelenen numune tipleri test aşaması sırasında piyasada bulunan numune toplama tüplerinin bir kısmı ile test edilmiş olup, bir başka deyişle tüm üreticilerin mevcut tüm tüpleri test edilmemiştir. Çeşitli üreticilerden alınan numune toplama sistemleri bazı durumlarda test sonuçlarını etkileyebilecek farklı malzemeler içerebilir. Numuneler primer tüplerde (numune toplama sistemleri) işleme tabi tutulduğunda, tüp üreticisinin talimatlarını takip edin. Testi yapmadan önce çökelti içeren numuneleri santrifüjleyin. Isı ile inaktif edilmiş numuneleri kullanmayın. Azid ile stabilize edilmiş numuneler veya kontrolleri kullanmayın. Numuneler, kalibratörler ve kontrollerin ölçümden önce ortam sıcaklığında (20-25 °C) olduklarından emin olun. Olası buharlaşma etkilerinden dolayı, analizör üzerindeki numuneler, kalibratörler ve kontroller 2 saat içerisinde analiz edilmeli/ölçülmelidir. Kit içinde bulunan malzemeler Reaktif için “Reaktifler - çalışma solüsyonları” bölümüne bakın. Gerekli malzemeler (kit içinde bulunmayan) • REF 05144701190, PlGF CalSet, 4 x 1 mL için • REF 05341787190, PreciControl Multimarker, 3 x 2 mL PreciControl Multimarker 1 ve 2 için • Genel laboratuvar cihazları • Elecsys 2010, MODULAR ANALYTICS E170 veya cobas e analizörü 1/4 Elecsys ve cobas e analizörleri PlGF Human placental growth factor Elecsys 2010 ve cobas e 411 analizörleri için sarf malzemeler: • REF 11662988122, ProCell, 6 x 380 mL sistem tamponu • REF 11662970122, CleanCell, 6 x 380 mL ölçüm hücresi temizleme solüsyonu • REF 11930346122, Elecsys SysWash, 1 x 500 mL yıkama suyu katkısı • REF 11933159001, SysClean için adaptör • REF 11706802001, Elecsys 2010 AssayCup, 60 x 60 reaksiyon kapları • REF 11706799001, Elecsys 2010 AssayTip, 30 x 120 pipet uçları MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 ve cobas e 602 analizörleri için sarf malzemeler: • REF 04880340190, ProCell M, 2 x 2 L sistem tamponu • REF 04880293190, CleanCell M, 2 x 2 L ölçüm hücresi temizleme solüsyonu • REF 12135027190, CleanCell M, 1 x 2 L ölçüm hücresi temizleme solüsyonu (ABD için) • REF 03023141001, PC/CC-Cups, kullanmadan önce ProCell M ve CleanCell M’nin önceden ısıtılması için 12 kap • REF 03005712190, ProbeWash M, 12 x 70 mL çalışmanın tamamlanması ve reaktif değişimi sırasında yıkama için temizleme solüsyonu • REF 03004899190, PreClean M, 5 x 600 mL ölçüm temizleme solüsyonu • REF 12102137001, AssayTip/AssayCup Combimagazine M, 48 kutu x 84 reaksiyon kabı veya pipet ucu, atık torbaları • REF 03023150001, WasteLiner, atık torbaları • REF 03027651001, SysClean Adapter M Tüm analizörler için sarf malzemeler: • REF 11298500316, Elecsys SysClean, 5 x 100 mL sistem temizleme solüsyonu Test Çalışması Test performansının en iyi durumda olması için, bu belge içerisinde ilgili analizör için verilen talimatları takip edin. Analizöre özgü test talimatları için uygun kullanıcı kılavuzuna bakın. Mikropartiküllerin tekrar süspansiyon haline gelmesi kullanımdan önce otomatik olarak yerine getirilir. Teste özgü parametreler reaktif barkodundan okunur. Barkodun okunamadığı istisnai durumlarda, 15-basamaklı rakam serisini girin. MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 ve cobas e 602 analizörleri: PreClean M solüsyonu gereklidir. Soğuk reaktifleri yaklaşık 20 °C’ye getirin ve analizörün reaktif diskine (20 °C) yerleştirin. Köpük oluşmasını engelleyin. Sistem reaktiflerin sıcaklığını ve şişelerin açılıp kapanmasını otomatik olarak kontrol eder. Kalibrasyon İzlenebilirlik: Bu yöntem, piyasada bulunan bir PIGF testine karşı standardize edilmiştir. Her Elecsys PlGF reaktif takımında, belirli bir reaktif lotunun kalibrasyonu için gerekli spesifik bilgileri içeren barkodlu bir etiket bulunur. Önceden tanımlanmış ana eğri (master) analizöre PIGF CalSet kalibratörünün kullanılmasıyla adapte edilir. Kalibrasyon sıklığı: Kalibrasyon her yeni reaktif lotunda yeni reaktif kullanılarak yapılmalıdır (bir başka deyişle, reaktif kiti analizöre kayıt edildikten sonra 24 saatten daha uzun bir süre geçmeyecek şekilde). Aşağıdaki durumlarda kalibrasyonun tekrar yapılması önerilir: • aynı reaktif lotu kullanıldığında 1 ay (28 gün) sonra • 7 gün sonra (analizörde aynı reaktif kiti kullanıldığında) • gerektikçe: ör. kalite kontrol sonuçları tanımlı sınırlar dışında olduğunda Kalite kontrol Kalite kontrol için, PreciControl Multimarker kontrolünü kullanın. Uygun başka kontrol ek olarak kullanılabilir. Farklı konsantrasyon aralıkları için olan kontroller test çalışılırken en az her 24 saatte bir, her reaktif kitinde ve her kalibrasyondan sonra tek tek çalışılmalıdır. Kontrol aralıkları ve sınırları her laboratuvarın kendi gereksinimlerine göre adapte edilmelidir. Elde edilen değerler tanımlanan bu sınırlar içerisinde olmalıdır. Her laboratuvar, değerler tanımlı sınırlar dışında olduğu takdirde, alınacak düzeltici önlemleri belirlemelidir. Kalite kontrolde uygun idari düzenlemelere ve yerel tüzüklere uyun. Elecsys ve cobas e analizörleri Not: Kontroller barkod ile etiketli değildir ve bu yüzden kontrollerin dış kontrol gibi çalışılması gerekmektedir. Tüm değerler ve aralıklar manuel olarak girilmelidir. Lütfen kullanıcı kılavuzundaki “QC” bölümüne veya cihaz yazılımının online yardım kısmına bakın. Hesaplama Analizör her bir numunenin analit konsantrasyonunu pg/mL biriminde otomatik olarak hesaplar. Sınırlamalar - interferans Test çalışması, ikter (bilirubin < 428 µmol/L veya < 25 mg/dL), hemoliz (Hb < 0.311 mmol/L veya < 0.5 g/dL), lipemi (Intralipid < 1500 mg/dL) ve biyotinden (< 123 nmol/L veya < 30 ng/mL) etkilenmez. Kriter: Başlangıç değerinin ± % 15’i içerisinde telafi edilir. Yüksek biyotin dozlarında (ör. > 5 mg/gün) tedavi alan hastalardan, biyotin en son verildikten sonra en az 8 saat geçene kadar numune alınmamalıdır. Romatoid faktörlerinin, konsantrasyon değeri 600 IU/mL olana kadar interferansa neden olmadığı gözlenmiştir. PIGF konsantrasyonu 100000 pg/mL olana kadar yüksek-doz hook etkisi yoktur. In vitro testler yaygın olarak kullanılan 18 ilaç üzerinde gerçekleştirilmiştir. Test ile hiçbir interferansı bulunmamıştır. Nadir durumlarda, analite spesifik antikorlara, streptavidine veya rutenyuma karşı oluşan antikorların çok yüksek titreleri interferansa neden olabilir. Bu etkiler uygun test tasarımıyla en aza indirilmiştir. Tanı amacıyla, sonuçlar her zaman hastanın tıbbi öyküsü, klinik muayenesi ve diğer bulgularla birlikte değerlendirilmelidir. Sınırlar ve aralıklar Ölçüm aralığı 3-10000 pg/mL (Ölçüm Sınırı ve ana eğrinin (master) maksimumu ile tanımlanmıştır). 3 pg/mL’nin altındaki değerler < 3 pg/mL olarak bildirilir. Ölçüm aralığının üzerindeki değerler > 10000 pg/mL olarak bildirilir. Alt ölçüm sınırları Boş Sınırı (LoB), Ölçüm sınırı (LoD) ve Kantitasyon Sınırı (LoQ) Boş Sınırı = 2 pg/mL = 3 pg/mL Ölçüm Sınırı Kantitasyon Sınırı = 10 pg/mL Boş Sınırı ve Ölçüm Sınırı CLSI (Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü) EP17-A gereklerine göre tayin edilmiştir. Kantitasyon sınırı, fonksiyonel duyarlılık testinin sonucu kullanılarak tayin edilmiştir. Boş Sınırı, içinde analit olmayan numunelerin çeşitli bağımsız serilerde n ≥ 60 ölçümünden elde edilen 95. persentil değerdir. Boş Sınırı, % 95 olasılıkla analit içermeyen numunelerin bulunduğu konsantrasyonun altına karşılık gelir. Ölçüm Sınırı, Boş Sınırına ve düşük konsantrasyonlu numunelerin standart sapmasına dayanarak tayin edilir. Ölçüm Sınırı, ölçülebilir en düşük analit konsantrasyonuna karşılık gelir (% 95 olasılıkla Boş Sınırın üzerindeki değer). Kantitasyon Sınırı (fonksiyonel duyarlılık), çalışmalar arası ≤ % 20’lik bir varyasyon katsayısı ile tekrarlanabilir olarak ölçülen en düşük analit konsantrasyonudur. Düşük konsantrasyonlu PIGF numuneleri kullanılarak tayin edilmiştir. Not: ABD’de, 10 pg/mL’nin altındaki değerler bildirilirken hasta raporuna aşağıdaki bilgi eklenmelidir. “Çalışmalar arası varyasyon katsayısı > % 20 olduğundan 10 pg/mL’nin altındaki değerler güvenilir değildir.” Dilüsyon Geniş ölçüm aralığından dolayı genellikle gerekli değildir. Beklenen değerler Klinik çalışmalar hala devam etmektedir. Gebelik sonucu normal (bir başka deyişle, PE/HELLP yok, intrauterin gelişme geriliği yok) olan 280 tekli gebelikten alınmış 524 serum numunesinden oluşan birinci veri kümesinden başlangıç niteliğinde beklenen değerler elde edilmiştir. Her numune için sFlt-1 ve PlGF seviyeleri paralel olarak tayin edilmiş ve sFlt-1/PlGF oranı hesaplanmıştır. Gebelik haftası: son menstrüasyon döneminin başlangıcından sonraki gebeliğin tamamlanmış haftaları olarak tanımlanır. 2/4 2012-05, V 5 Türkçe 05144671190V5 PlGF Human placental growth factor Aşağıdaki sonuçlar elde edilmiştir: Persentil Elecsys sFlt-1 (pg/mL) Gebelik haftası 37-doğum 10-14 15-19 20-23 24-28 29-33 34-36 5. pers. 555 470 649 630 707 978 1671 50. pers. 1445 1459 1576 1449 1934 2972 4400 95. pers. 2361 2785 2944 3890 6688 9921 11324 N (vizite) 40 44 82 98 105 78 77 Persentil Elecsys PIGF (pg/mL) Gebelik haftası 20-23 24-28 29-33 34-36 37-doğum 65.7 125 130 73.3 62.7 52.3 135 265 412 439 232 161 183 203 541 1108 1108 972 659 40 44 82 98 105 78 77 10-14 15-19 5. pers. 29.4 50. pers. 62.8 95. pers. N (vizite) Alıcı işletim karakteristiği (ROC-receiver operating characteristic) eğrisi altındaki alan ise 0.95 değerindeydi. PE’nin ilk ataklarındaki 37 kadından oluşturulan bir alt grupta aynı kesim değerinde duyarlılık/özgüllüğün % 89/% 97 olduğu hesaplanmıştır. ROC eğrisinin altındaki alan 0.97’ydi. Tüm gebelikler tekli gebeliklerdi. PE, gebeliğin 20. haftasından sonra yeni başlayan hipertansiyon (sistolik kan basıncı ≥ 140 mmHg veya diyastolik kan basıncı ≥ 90 mmHg) ve proteinüri (> 0.3 g/24 sa veya 24 saatlik idrar alınamamışsa idrar test çubuğu (dipstick) ≥ 1+) olarak tanımlanmıştır. PE-gebeliği, PE’nin klinik semptomları gebeliğin 34. haftasından önce görünürse, erken başlayan PE olarak tanımlanmıştır. Tüm vaka (■) ve kontrol ( ) numuneleri için elde edilen veriler aşağıdaki dağılım grafiğinde gösterilmektedir. Şekil 1: Elecsys sFlt-1 testi 40000 35000 Ele c s ys s Flt-1 (p g /m L) Persentil Elecsys sFlt-1/PlGF oranı Gebelik haftası 10-14 15-19 5. pers. 5.21 4.32 50. pers. 22.7 12.6 95. pers. 57.3 26.9 N (vizite) 40 44 20-23 34-36 37-doğum 24-28 29-33 2.19 1.01 0.945 1.38 3.65 6.09 3.80 4.03 13.3 26.2 14.8 16.9 86.4 92.0 138 82 98 105 78 77 30000 25000 20000 15000 10000 Her laboratuvar beklenen değerlerin kendi hasta popülasyonuna taşınabilirliğini incelemeli ve gerekiyorsa kendine ait referans aralıkları belirlemelidir. 5000 0 Spesifik performans verileri Analizörlerden alınan örnek performans verileri aşağıda verilmektedir. Ayrı ayrı laboratuvarlardan elde edilen sonuçlar farklılık gösterebilir. Tekrarlanabilirlik Tekrarlanabilirlik CLSI’nın (Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü) bir protokolünde (EP5-A2) Elecsys reaktifleri, numuneler ve kontroller kullanılarak belirlenmiştir: her biri 21 gün boyunca iki tekrar olarak günde 2 çalışma (n = 84). Aşağıdaki sonuçlar elde edilmiştir: 5 10 15 30 35 40 45 30 35 40 45 Şekil 2: Elecsys PlGF testi 2500 2000 Ele c s ys P lGF (p g /m L) 1500 1000 500 0 5 10 15 b) Tekrarlanabilirlik = çalışma içi kesinlik c) Ara kesinlik = toplam kesinlik d) MM = Multimarker 20 25 Gebelik haftası Şekil 3: Elecsys sFlt-1/PlGF oranı 10000 Ele c s ys s Flt-1/P lGF ra tio 1000 Klinik duyarlılık ve özgüllük Gebelik sonucu normal (PE/HELLP yok, intrauterin büyüme geriliği yok) olan 268 gebe kadından ve PE/HELLP olan 71 hastadan alınan numunelerde Elecsys sFlt-1 ve Elecsys PlGF testlerinin paralel olarak kullanıldığı bir harici çalışmada sFlt-1/PlGF oranı için optimum kesim değeri 85 olarak belirlenmiştir. Bu kesim değerinde duyarlılık % 82 ve özgüllük % 95 olarak hesaplanmıştır. 2012-05, V 5 Türkçe 25 Gebelik haftası Elecsys 2010 ve cobas e 411 analizörleri Tekrarlanabilirlikb Ara kesinlikc Numune Ortalama SD CV SD CV pg/mL pg/mL pg/mL % % 1.0 4.55 112 1.12 4.1 İnsan serumu 1 595 5.11 0.9 23.9 4.0 İnsan serumu 2 4510 38.2 0.8 181 4.0 İnsan serumu 3 9542 66.4 0.7 342 3.6 İnsan serumu 4 104 0.954 0.9 2.79 2.7 PreciControl MMd1 1010 9.33 0.9 27.1 2.7 PreciControl MM2 MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 ve cobas e 602 analizörleri Tekrarlanabilirlik Ara kesinlik Numune Ortalama SD CV SD CV pg/mL pg/mL pg/mL % % 107 2.93 1.21 1.1 2.7 İnsan serumu 1 563 6.81 14.9 2.6 1.2 İnsan serumu 2 4255 46.2 104 1.1 2.4 İnsan serumu 3 9150 83.7 0.9 253 2.8 İnsan serumu 4 97.4 2.90 3.0 4.48 4.6 PreciControl MM1 978 29.6 3.0 39.9 4.1 PreciControl MM2 20 100 10 1 0.1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Gebelik haftası 3/4 Elecsys ve cobas e analizörleri PlGF Human placental growth factor Yöntem karşılaştırması Elecsys PlGF testinin (y) klinik numuneler kullanılarak piyasada bulunan bir PlGF testi (x) ile karşılaştırılması aşağıdaki korelasyonları vermiştir (pg/mL): Ölçülen numune sayısı: 119 Lineer regresyon Passing/Bablok25 y = 1.07x + 0.144 y = 1.06x - 1.03 τ = 0.930 r = 0.994 Numune konsantrasyonları yaklaşık 9 ile 850 pg/mL arasındadır. Analitik özgüllük Kullanılan monoklonal antikorlar insan PIGF’ye karşı son derece spesifiktir. Aşağıdaki çapraz-reaktiviteler bulunmuştur: Madde VEGF 165 VEGF/PlGF-1 heterodimer Glikozile rekombinant insan PlGF-2 Test edilen maks. konsantrasyon (pg/mL) 10000 10000 Çapraz reaktivite (%) < 0.1 <4 5000 < 28 Kaynaklar 1. Villar J, Say L, Gülmezoglu AM, et al. Eclampsia and pre-eclampsia: a health problem for 2000 years. In: Critchley H, MacLean A, Poston L, Walker J, eds. Preeclampsia. London: RCOG Press, 2003;189-207. 2. Roberts JM, Cooper DW. Pathogenesis and genetics of pre-eclampsia. Lancet 2001;357:53-56. 3. Lain K, Roberts JM. Contemporary Concepts of the Pathogenesis and Management of Preeclampsia. JAMA 2002;287:3183-3186. 4. Sibai B, Dekker G, Kupferminc M. Pre-eclampsia. Lancet 2005;365:785-799. 5. Redman CW, Sargent IL. Latest Advances in Understanding Preeclampsia. Science 2005;308:1592-1594. 6. Maynard SE, Min JY, Merchan J, et al. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest 2003;111:649-658. 7. Levine RJ, Thadhani R, Qian C, et al. Urinary Placental Growth Factor and Risk of Preeclampsia. JAMA 2005;293:77-85. 8. Kendall R, Thomas K. Inhibition of vascular endothelial cell growth factor activity by an endogenously encoded soluble receptor. Proc Natl Acad Sci USA 1993;90:10705-10709. 9. Lam C, Lim KH, Karumanchi S. Circulating Angiogenic Factors in the Pathogenesis and Prediction of Preeclampsia. Hypertension Res 2005;46:1077-1085. 10. Buhimschi CS, Norwitz ER, Funai E, et al. Urinary angiogenic factors cluster hypertensive disorders and identify women with severe preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 2005;192:734-741. 11. De Vivo A, Baviera G, Giordano D, et al. Endoglin, PlGF and sFlt-1 as markers for predicting pre-eclampsia. Acta Obstet Gynecol Scand 2008;87:837-842. 12. Levine RJ, Lam C, Qian C, et al. Soluble Endoglin and Other Circulating Antiangiogenic Factors in Preeclampsia. N Engl J Med 2006;355:992-1005. 13. Mutter WP, Karumanchi SA. Molecular mechanisms of preeclampsia. Microvasc Res 2008;75:1-8. 14. Venkatesha S, Toporsian M, Lam C, et al. Soluble endoglin contributes to the pathogenesis of preeclampsia. Nat Med 2006;12:642-649. 15. Thadhani R, Mutter WP, Wolf M, et al. First Trimester Placental Growth Factor and Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase 1 and Risk for Preeclampsia. J Clin Endocrinol Metab 2004;89(2):770-775. 16. Hirashima C, Ohkuchi A, Arai F, et al. Establishing Reference Values for Both Total Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase 1 and Free Placental Growth Factor in Pregnant Woman. Hypertens Res 2005;28:727-732. 17. Kurz K, Voelker R, Zdunek D, et al. Effect of stress-induced reversible ischemia on serum concentrations of ischemia-modified albumin, natriuretic peptides and placental growth factor. Clin Res Cardiol 2007;96:152-159. 18. Tarnow L. Elevated Placental Growth Factor (PlGF) Predicts Cardiovascular Morbidity and Mortality in Type 1 Diabetic Patients with Diabetic Nephropathy. Scand J Clin Lab Invest 2005;65:73-79. Elecsys ve cobas e analizörleri 19. Pilarczyk K, Sattler KJ, Galili O, et al. Placenta growth factor expression in human atherosclerotic carotid plaques is related to plaque destabilization. Atherosclerosis 2008;196:333-340. 20. Iwama H, Uemura S, Naya N, et al. Cardiac Expression of Placental Growth Factor Predicts the Improvement of Chronic Phase Left Ventricular Function in Patients With Acute Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol 2006;47:1559-1567. 21. European Patent 1615036 by Roche Diagnostics GmbH and F. Hoffmann-La Roche AG. Multimarker panel for diabetes type 1 and 2. Patent granted on September 19, 2008. 22. International Patent Application WO 2007/090796 by Roche Diagnostics GmbH and F. Hoffmann-La Roche AG. The use of natriuretic peptides and placenta growth factor levels for risk stratification of individuals elected for cardiac stress testing. 23. European Patent Application EP 1903339 by Roche Diagnostics GmbH and F. Hoffmann-La Roche AG. Natriuretic peptides and placental-growth factor/soluble VEGF-receptor discriminate cardiac dysfunction related to heart disease from a placental associated cardiac dysfunction in pregnant women. 24. International Patent Application WO 2008/074781 by Roche Diagnostics GmbH and F. Hoffmann-La Roche AG. Placental growth factor, soluble Flt-1 and endoglin are predictors of the angiogenic status of a subject. 25. Passing H, Bablok W, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11):783-790. Bu ürün veya bu ürünün kısımları ThromboGenics ve Geymonat, Avrupa Patent Numarası 550519 ve ABD Patent Numarası 7314734 ve bu patent haklarının yabancı eş değerlerinden lisans altında üretilmiştir. Ek ABD patentlerine başvurulmuştur. Daha fazla bilgi için, lütfen söz konusu analizör için olan uygun kullanıcı kılavuzları, ilgili aplikasyon sayfaları, ürün bilgisi ve gerekli tüm bileşenlerin Yöntem Sayfalarına bakın. Bu Yöntem Sayfasında, ondalık sayının tam sayı ile kesirli kısmı arasındaki sınırı belirleyen ondalık işaret olarak nokta kullanılmaktadır. Binlik işaret ise kullanılmamaktadır. Önemli eklemeler veya değişiklikler sayfa kenarındaki değişiklik çizgileri ile belirtilmektedir. Önceden okutulmuş reaktif barkodu test parametrelerindeki değişiklikler manuel olarak girilmelidir. © 2012, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim www.roche.com 4/4 2012-05, V 5 Türkçe